根据《联邦食品、药品和化妆品法案》（FD&C Act）及 FDA 最新法规，药品出口美国需通过严格的注册与审批程序。以下为核心合规要求：

一、注册分类与基本路径

1. 处方药（Prescription Drug）

新药申请（NDA）：适用于新化学实体（NCE）、新生物制品等。需提交临床前研究（如毒理学数据）、I-III 期临床试验数据、生产工艺（CMC）及标签等资料，审批周期约 10-12 个月（优先审评可缩短至 6 个月）。

仿制药申请（ANDA）：需证明与原研药的生物等效性（BE 试验），并提交 DMF（如 API、辅料）关联审评。通过专利挑战（Paragraph IV 认证）可获得 180 天市场独占期。

生物制品许可（BLA）：针对抗体、疫苗等生物制剂，需提交完整的 CMC 数据及临床试验资料，审批流程较 NDA 更复杂。

2. 非处方药（OTC）

OTC 专论路径：若成分、适应症符合 FDA 已发布的 OTC 专论（如布洛芬用于止痛），无需单独审批，但需完成工厂注册、产品列名及标签合规U.S. Food and Drug Administration。

新药申请（NDA）：若成分或用途超出专论范围（如新剂型），需提交 NDA 并通过临床试验验证安全性和有效性。

3. 特殊药品

植物药（Botanical Drug）：按 NDA 路径申报，需提供传统使用历史及现代药理学数据（如 FDA 批准的 Veregen®）。

顺势疗法药物：通过 NDC 注册上市，但高风险产品（如含毒性成分）需额外提交安全性数据。

二、强制性注册要求

1. 工厂设施注册

覆盖范围：所有生产、包装或储存药品的企业（含境外企业）均需通过 FDA 食品设施注册系统（FURLS）完成注册，获取唯一的 FEI 号（联邦企业识别码）。

关键步骤：

申请邓白氏编码（DUNS）作为企业全球标识。

指定美国代理人（US Agent），负责接收 FDA 通知及协调检查。

提交企业信息（如营业执照、生产地址）及设施布局图，每年 10-12 月需更新注册信息。

2. 产品列名（NDC 注册）

国家药品编码（NDC）：所有处方药和 OTC 均需申请 NDC 码（10 位或 11 位数字），用于药品追踪与管理。需通过 FDA 电子系统提交产品名称、规格、标签等信息federalregister.gov。

3. 药物主文件（DMF）

适用范围：

API（原料药）：需提交 Type I DMF，包含生产工艺、质量控制等数据，与制剂的 NDA/ANDA 关联审评。

辅料与药包材：高风险辅料（如注射剂用辅料）或特殊包材（如吸入剂容器）需提交 Type II DMF，供制剂企业引用国家药品监督管理局药品审评中心。

注意事项：DMF 需在制剂申报前完成备案，FDA 不单独批准 DMF，但会审查其合规性。

三、生产质量管理规范（CGMP）

1. 核心要求

企业需符合 21 CFR Part 210/211 的 CGMP 标准，涵盖原料采购、生产过程、质量控制等全链条。重点检查项包括：

洁净室环境（如尘粒、微生物检测）。

设备校准与验证（IQ/OQ/PQ）。

批次记录完整性（至少保存至有效期后 1 年）U.S. Food and Drug Administration。

现场检查：FDA 在 NDA/ANDA 审评期间可能进行预批准检查（PAI），重点核查生产设施与申报资料的一致性。

2. 第三方认证（可选）

通过 USP、NSF 等机构的 CGMP 认证可增强市场信任，部分国际采购商将其作为供应商准入条件。

四、标签与成分合规

1. 标签核心要求

处方药：

需包含 NDC 码、适应症、用法用量、不良反应、禁忌等信息，符合 21 CFR 201.56/201.57 标准federalregister.gov。

禁止超范围宣传（如 “治愈癌症”），否则可能被归类为未批准的新药federalregister.gov。

非处方药：

采用标准化 “Drug Facts” 标签，按顺序列出活性成分、用途、用法用量、警告等内容，符合 21 CFR 201.66 标准U.S. Food and Drug Administration。

儿童用药需标注 “Ask a doctor before use” 等警示语U.S. Food and Drug Administration。

2. 成分管控

禁用成分：禁止使用未经 FDA 批准的活性成分（如某些草药提取物），具体清单可查询 FDA 官网。

色素添加剂：

需认证的色素（如 FD&C Yellow No.5）：需通过 FDA 批量认证，并在标签中标注认证名称。

豁免认证的色素（如氧化铁）：需符合 USP 标准，并在成分表中明确标注。

五、出口文件与清关

1. 必备文件

FDA 注册确认函（FEI 号）、NDA/ANDA 批准信、DMF 备案号。

第三方检测报告（如 API 纯度、微生物限度）、稳定性研究数据（至少 6 个月加速试验）。

标签样张（需与实物一致）、美国代理人授权书U.S. Food and Drug Administration。

2. 清关流程

电子预申报：货物抵达前，进口商需通过 FDA 进口系统（FDA-Industry Systems）提交电子申报，包含 HTS 编码（需标注 FD2 标志）及产品信息U.S. Food and Drug Administration。

FDA 抽查：若被选中，需提供额外资料（如生产工艺流程图、COA），或接受实验室检测。不合格产品可能被扣留或销毁U.S. Food and Drug Administration。

六、合规成本与周期

1. 费用

注册费用：FDA 不收取官方费用，但需支付代理服务费（约$5,000-$20,000）、DMF 编制费（约$10,000-$30,000）及第三方检测费（约$20,000-$50,000）。

NDA/ANDA 申请费：2026 年 FDA 用户费尚未公布，参考 2025 年标准，NDA 申请费约$270万，ANDA约$50 万U.S. Food and Drug Administration。

2. 周期

注册流程：FEI 号申请 1-2 周，NDC 注册同步进行。

NDA 审批：常规 10-12 个月，优先审评 6 个月；ANDA 审批 8-10 个月。

GMP 整改：从零开始需 6-12 个月，现有企业可基于现有体系优化。

七、FDA 检查与违规风险

1. 检查频率

高风险企业（如生产生物制剂）可能每年检查一次，低风险企业每 3-5 年检查一次。

2. 违规后果

产品可能被扣留、召回或销毁，企业面临罚款（最高 $10 万美元 / 次）及市场禁入。

重复违规可能导致刑事指控，直接责任人面临监禁。

八、2026 年法规更新

QMSR 法规生效：2026 年 2 月 2 日起，医疗器械质量管理体系（QMSR）将替代 QSR820，要求企业整合 ISO 13485:2016 标准，强化风险管理贯穿全生命周期。尽管 QMSR 针对医疗器械，但药品企业可提前优化质量管理体系以适应类似要求。

总结

药品出口美国需以 NDA/ANDA 审批为核心，同步完成工厂注册、DMF 备案、CGMP 合规及标签审核。建议企业提前 2-3 年规划合规路径，优先选择已通过 FDA 批准的 API 与辅料，并通过专业机构（如 USP）提供的认证服务提升成功率。对于含新型成分的药品，需预留充足时间完成临床前研究与 FDA 沟通，避免因数据不全延误上市。